篇一

　　高度近视病因研究新进展

　　近视是我国发病率较高的眼病，患病率约15%，高度近视占近视人群的5%[1]。又称病理性近视，其致病常认为主要与遗传因素有关，笔者通过收集近年临床资料及临床报道，对高度近视病因新进展进行分析。

　　1 遗传因素

　　1.1 遗传方式 国内外学者通过流行病学和家系调查显示病理性近视是单基因遗传病。褚仁远等[2]对病理性近视家系做了聚集研究认为符合常染色体隐性遗传规律，于志强等[3]收集符合常染色体显性遗传的病理性近视家系，对已知位点进行筛查后认为我国病理性近视基因位点与国外报道不同，存在遗传异质性，其病因可能不是单一的单基因常染色体显性遗传。

　　1.2 基因

　　1.2.1 MYP2、MYP3、MYP5 国外已对MYP2(18p11.31)、MYP3(12q21-23)基因作出定位， Lam等[4]发现中国人病理性近视家系的致病基因位于18p11.3后，易军晖等[5-6]筛查了18p11.31区域内的多个基因，Farbrother等[7]在研究常染色体显性遗传的高度近视家系后，发现位于12q的MYP3只能解释25%的家系发病，MYP2和MYP5引起的发病更少。

　　1.2.2 HLA 有报道HLA-DPB1中0501纯合子频率显著高于正常对照组[8]。李寿玲等[9]研究表明病理性近视与HLA-DQB1密切相关，*0301、*0303等位基因为病理性近视易感基因; *0601和*06O2等位基因为病理性近视的抵抗基因。HLAⅡ类基因与病理性近视间相关，为患者自身免疫系统异常或基因连锁不平衡所致[10]。

　　1.2.3 转化生长因子-诱导因子 有报道[11]通过TGIF蛋白编码序列和内含-外显子结合序列基因组DNA测序，存在21个TGIF多态性，为病理性近视候选基因。但李疆等[12]采用聚合酶链反应-单链构象多态性检测中国人高度近视的TGIF基因，提示TGIF基因编码区域的变异与中国高度近视人群无相关性，在人群分布达到遗传平衡。

　　1.2.4 视网膜近视因子 毛俊峰等[13]通过原代培养的豚鼠近视眼视网膜Mller细胞中的表达变化得以证明豚鼠近视眼视网膜Mller细胞表达nNOS、iNOS、bFGF和TGF-mRNA上调，TH mRNA下调。Mller细胞是近视眼视网膜信号因子一氧化氮、多巴胺、bFGF和TGF-的重要来源。

　　2 疾病因素

　　2.1 视网膜劈裂 黄斑劈裂在病程中同时合并视网膜脱离、黄斑裂孔、视网膜前膜、玻璃体视网膜牵拉等可导致视力下降 [14]，高瑞新等[15]报道不同程度近视眼黄斑区各区域视网膜厚度及其变化，差异均有统计学意义。

　　2.2 视黄酸诱导 李传旭[16]等通过建立豚鼠外源性视黄酸诱导近视模型发现视黄酸诱导组豚鼠眼的屈光度比对照组屈光度增加，屈光度差异有统计学意义。

　　2.3 屈光力及眼轴影响因素 徐静[17]等研究高度近视患者屈光力及眼轴影响因素发现超高度近视眼等效球镜度数与AL、角膜最大屈光力(K2)、年龄之间呈负相关

　　3 营养因素

　　高度近视与微量元素关系及饮食习惯密切相关。李景恒[18]等报道高度近视儿童血清Cu2+明显升高、Ca2+明显降低;青年血清Mg2+明显降低。

　　4 心理因素

　　心理因素与高近视的发生发展相关。刘晓玲[19]等系统了解高度近视高中生的人格特征及心理健康状况，结果显示高度近视组人格特征与与正常组人格特征分布差异有统计学意义。通过对SCL-90各因子情况分析发现强迫症状、人际关系、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性8因子中，高度近视组明显高于中低度近视组，尤以焦虑、抑郁、人际关系更明显。

　　参考文献：

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　　[16] 李传旭;崔冬梅;霍丽君;道满;曾骏外源性视黄酸诱导的豚鼠近视模型的建立眼科新进展2012(8)705-707

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　　[18] 李景恒，彭耀松，李小兵;高度近视患者微量元素情况分析[J];广州中医药大学学报;2005年03期197-199

　　[19] 刘晓玲;李丽娜;苑杰;余晨颖 高度近视和中低度近视高中生人格特征及心理健康比较研究眼科新进展2012(10)：963-965

　　篇二

　　近视眼的临床免疫学探究

　　近视眼是一种严重危害青少年视力的常见病、多发病，如何预防和 治疗 近视、防止近视的进展是当今眼 科学 界的重大课题。在近视的发病机理方面，至今仍众说纷纭，归结起来不外遗传和 环境两大因素[1]。尽管许多眼科学者在眼色素膜炎的免疫学和免疫病 理学 上做了大量的 工作，但尚未有从免疫学角度分析近视的病因和发病机理的报道。而这种从免疫学观点出发的病理学探究能够促进对近视的治疗新见解以及近视发病机理新概念的形成[2]。近视的免疫学探究也将从根本上为预防、控制和治疗近视开辟一条广阔的途径。本文仅就近视的 临床免疫学探究进行综述。

　　1　近视和其相关抗原

　　1.1　ABO抗原　近年来，ABO抗原已被用于免疫遗传性疾病的探究上，已知的可能和ABO抗原有关的眼病有原发性闭角型青光眼、近视性屈光不正、老年性白内障及视网膜色素变性[3]。

　　有关近视的遗传方式看法不一，主要观点有多因子遗传、隐性遗传、常染色体隐性遗传、单因子遗传、常染色体显性遗传等。胡诞宁等[1]对近视眼患者家族的 社会调查结果显示，父母双方均为高度近视者，子代100%为高度近视。而有的资料却表明，双亲单纯性近视或变性近视，子代不一定都出现近视。孙成甲[4]在临床探究中发现，父母都有近视而其子女患近视的不足半数。还有人认为中低度近视的发病有肯定的家族倾向性，和遗传密切相关[5]。另外，通常人眼各部分遗传性不同，轴长、角膜曲率及晶状体后曲率遗传性大，而晶状体厚度及前曲率和遗传无关，Sorsby[4]认为决定近视眼遗传的主要成分是轴长。

　　1.2　HLA抗原　HLA是比ABO血型系统更为复杂和重要的强抗原系统。HLA抗原称人类 组织相容性抗原，又称人类白细胞抗原，是具有极高度遗传性的多型性膜抗原[6]。HLA抗原根据其构造、机能，分为Ⅰ类和Ⅱ类抗原。

　　目前已知有20多种眼病和HLA抗原有关[7]。1983年王蓉芳等人[8]发现HLA-B8阳性者易患高度近视，而HLA-B15阳性者不易患高度近视。Пучковская[9]发现，先天性近视和HLA-B7和HLA-B12是有 联系的，当近视患者同时有HLA-B7和HLA-B8抗原时，发生视网膜脱离的危险性升高。

　　至于HLA和疾病相关的机理目前学说较多，有拟态学说、受体学说、免疫应答基因、抑制基因学说、连锁不平衡学说等[10]。目前较为关注的假说是疾病易感基因学说。有人发现，自身免疫病的易感基因不仅和HLA关联，而且和一个特定的HLA单位体关联[11]。

　　1.3　S抗原　S抗原即视网膜可溶性抗原。S抗原具有强烈的抗原性和致色素膜炎活性[12]，它能诱发产生实验性葡萄膜炎和实验性视网膜色素变性已被许多学者所证实，而有关近视和S抗原的关系，目前报道很少。Стукалов[13]在对有并发症的高度近视患者进行免疫探究时发现，视网膜抗原的白细胞移动抑制试验的移动指数降低到0.520.1。根据免疫学理论，假如移动指数等于1或接近1，说明机体对此抗原无特异性免疫功能;假如移动指数明显1，表示机体对此抗原有特异性免疫功能。这就初步证实了有并发症的高度近视患者的机体对视网膜抗原有过敏功能。近年来的探究发现[13]，眼底严重的变性改变不仅见于有并发症的高度近视患者，而且也见于中度甚至轻度近视，眼底的中心及周边都有变性改变，这些都不排除在屈光指数稳定的前提下，近视患者眼底并发症的出现和自身免疫性损伤有关。

　　1.4　胶原(collagen)　胶原是组织中主要结构蛋白。现已证实，胶原和组织的增生、分化、粘附和运动以及关节润滑、电解质平衡等都有密切关系[14]。

　　胶原是一个非常非凡的纤维蛋白群体，它们在结构、功能和组织分布上相互间有差异。在眼组织中，只有Ⅰ～IX型胶原被定位。在所有含有胶原纤维的结缔组织中都含有Ⅰ型胶原[15]，Ⅰ型胶原的功能是给组织以抗张强度。

　　人眼的巩膜组织由纤维结缔组织构成，而每个纤维束又由胶原纤维组成。在生化探究中发现，Ⅰ型胶原位于眼球的赤道部和后极部之间[16]。Marshall等[17]对老年人巩膜的超微结构进行免疫金染色，结果表明，Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ型胶原在巩膜中是存在的，并且在单个的胶原纤维内联结得很紧密。

　　巩膜胶原纤维的直径范围很宽，大的和小的纤维可能有不同的功能，这些功能决定了巩膜的生化特性[15]。大纤维在胶原分子间交叉连接的密度大，所能承受的张力大，而小纤维和四周基质之间的接触面积大，纤维间相互功能强[18]。

　　然而，当患近视时，巩膜胶原结构发生了显著的变化，非凡是眼球后极部发生了明显改变，引起近视程度的加深[19]。Curtin等[20]用电镜观察了高度近视患者的巩膜结构，发现高度近视患者巩膜纤维多为板层结构且变薄，交织状态变少，纤维直径明显变细，纤维横断面中异常的锯齿样、星状纤维明显增多。以上情况造成了胶原纤维更大的可伸展性，并减弱了胶原纤维之间的稳定性，使得巩膜后极部纤维的周期性波动范围扩展到62～70nm[19]。Лазук等[19]认为巩膜胶原抗原结构破坏及改变的原因可能是自身免疫反应，为此探究了各种类型进展性近视患者的血清和泪液中的胶原抗体。结果50%～70%的患者在血清中发现了胶原抗体，对照组未发现。在评价免疫应答程度时发现，良性近视患者血清中胶原抗体浓度较高，非凡是学龄期后天性且无并发症的近视患者指标最高，而在并发有混合型周边玻璃体脉络膜视网膜变性的快速(年改变率1.0D)进展性近视患者，包括视网膜漆裂、格子样变性和视网膜裂孔，在血清中缺乏胶原抗体。因此确定，患中、高度近视的儿童和青少年，形成了对胶原系统的免疫应答。可以初步推测，对于中、高度进展性近视患者来说，对胶原产生的自身免疫反应和血液中循环免疫复合物的堆积，造成了巩膜的损伤，切断了巩膜内分子间和分子内的联系，引起胶原免疫遗传基因的改变，使得近视得以进行性 发展 ，而当对胶原的自身免疫反应起动时，血清中胶原抗体的存在是确定的保护因素，因此可以说，血液中胶原抗体的含量相对少时，非凡是在眼底有不同程度的改变时，这种相对低浓度的抗体可以成为巩膜免疫病理学改变的标志，这种改变也是对恶性近视的预告。　2　近视患者的体液免疫状况

　　Пучковская等[9]对56名年轻的近视患者进行了免疫学探究，结果发现IgG含量升高，IgM含量下降。而Казанец等[2]的探究结果是近视患者眼局部和全身IgM水平升高，以局部IgM的升高更为显著，而IgG变化很小。Стукалов等[13]发现，有并发症的高度近视患者血清中IgG降低，IgM升高，免疫复合物增加到98%5%.对于不同类型近视患者的体液免疫状况还有待进一步的探究。

　　3　近视患者的细胞免疫状况

　　Пучковская等[9]的探究结果显示，进展性近视患者外周血中淋巴细胞含量较正常人低，T淋巴细胞的相对数和绝对数明显降低。Стукалов等[13]对有并发症的高度近视患者的免疫学探究结果显示，T淋巴细胞、辅助性T细胞和抑制性T细胞以及B淋巴细胞的含量明显降低。可以推测，细胞免疫功能缺陷和近视发病可能有关。Пучковская等[9]的实验性探究也证实了这一点。他以65只新生家鼠为实验对象，用X射线照射家鼠的胸腺部位，结果损害了巩膜 组织的正常发育，导致巩膜组织中发生变性改变以及胶原纤维的断裂，影响了巩膜的生物力学特性，成为了轴性近视 发展 的基础，而细胞免疫即是在胸腺的控制下形成的。

　　4　结论

　　综上所述，机体免疫状况的改变在近视的发病机理中起着一定的功能。近视患者，尤其是有并发症的高度近视患者的细胞免疫和体液免疫状况和自身免疫性疾病患者的免疫反应指标相似。对于不同类型近视患者的细胞、体液免疫状况，ABO抗原、S抗原，以及不同类型的HLA抗原、不同亚型的胶原抗原和近视发病的关系，还有待进一步的实验和 临床探究，这无论对近视病因的理解，还是在临床中用免疫方法预防、猜测和 治疗 近视都将是有益的。

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